"Indiana Jones e a Última Cruzada" começa com um prólogo emocionante que nos leva de volta à juventude de Indiana Jones (interpretado por River Phoenix), onde ele descobre seu primeiro chicote e se torna o aventureiro que conhecemos. Anos depois, Indiana Jones (Harrison Ford) está em busca do Santo Graal, o cálice que teria sido usado por Jesus Cristo na Última Ceia, e que possui o poder de conceder a vida eterna.